Desarrollo de nuevos agentes para tinción celular y bioimagen

Esta línea se inició abordando el diseño y la síntesis de nuevos cromóforos que pudieran ser intercalantes selectivos de ADN. Este tipo de moléculas que exhiben la capacidad de insertarse entre los pares de bases de esta biomolécula muestran, en algunos casos, gran interés como agentes antiproliferativos y potencial aplicación como antitumorales. Otra posible aplicación reside en utilizarlos para generar sondas de ADN y/o agentes para tinción celular. Para ello se necesita elevada fluorescencia, permeabilidad a través de la membrana celular, baja o nula toxicidad, estabilidad frente a periodos largos de iluminación y absorción a longitudes de onda más altas que el UV. En esta línea hemos desarrollado sondas de ADN basadas en cationes heteroaromáticos policiclicos, análogos del cromóforo de la proteína verde fluorescente (GFP) y, más recientemente, colorantes basados en procesos del tipo “upconversion” explorando sistemas para absorción multifotónica (two-photon absorption (2PA) basados en cromóforos del tipo “push-pull” con propiedades ópticas no lineales (NLO).

a) Estructura general de sondas de ADN (arriba) y tinción de celulas HeLa con un compuesto representative, b) Imagen de celulas HEK teñidas con el compuesto V-MOP2 e imágenes de microscopia confocal de V-IDQc (verde) y DAPI (azul) en células U2OS, c) Análogo con conformación restringida de la GFP.

Referencias recientes: