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El sistema pHLIP como vehículo de microRNA en el rinón
Verónica Miguel, Carlos Rey, José Luis Aceña, Francisco Maqueda, Carlos Fernández-Hernando, Diego Rodríguez-Puyol, Juan J. Vaquero, Santiago Lamas
Nefrología, 2020
DOI: 10.1016/j.nefro.2020.05.007
| Los microRNA (miRNA) son ARN endógenos de pequeño tamaño que regulan la expresión génica a través de la represión postranscripcional de sus ARN mensajeros diana. El estudio de los cambios en la expresión de ciertos miRNA en el riñón ha proporcionado evidencias sobre su papel patogénico y potencial terapéutico en nefrología. En esta revisión proponemos un abordaje de nanotecnología basado en la unión de análogos o inhibidores de miRNA formados por ácidos peptidonucleicos (PNA) a péptidos con una estructura transmembrana que es sensible a pH bajo, denominada pHLIP (del inglés pH [low] insertion peptide), apoyándonos en el concepto de que el pH acídico del microambiente tubular renal puede facilitar la concentración y la distribución del complejo pHLIP-PNA en este órgano. En este contexto hemos demostrado por primera vez que la administración dirigida de inhibidores de miR-33 con el sistema pHLIP previene eficazmente del desarrollo de fibrosis renal, abriendo las puertas de esta tecnología a nuevas estrategias de diagnóstico y tratamiento de enfermedades renales. |